BioNTech最新专著：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

发表文章 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 的水成文

胸部给药性重整炎症，如白介素-2和类似物-a，已被批准主要用途化疗肾细胞癌和乳癌。然而，基于免疫细胞炎症的胸部性化疗在临床上面临一些困难。粗半衰期所致只能时有给药性，最终所致严重的剂量限制毒性。这些困难可以通过角化给药性、减少微环境当中炎症的浓度、促进原位抗击免疫细胞重排和减少胸部暴露来克服。

虽然可以用到病毒和非病毒基因化疗载体在小鼠当中评核角化、组合炎症化疗。但是，这种法则通过触发先天特异性的核酸感应炎症，存在不必要的基因组重排、抗击载体免疫细胞和骨架效应的潜在高风险。相比之下，mRNA是确保炎症瞬时和角化英文翻译的即使如此化疗法则，可通过特殊途径传递炎症优化，并进一步变动其在天然免疫细胞炎症上的英文翻译和活性。

2021年9月8日，柏林BioNTech公司和德国赛诺菲公司的研究成果小组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究成果研究成果。

该研究成果断定，在内注射UTF-四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的组分，尽可能归因于强大的抗击免疫细胞重排，所致消退。将这些mRNA与免疫细胞调节抗击体为基础可大大降低效果。研究成果小组目前正在进行这种UTF-炎症的mRNA化疗癌症的临床试验。

首先，研究成果小组用到包括N1-甲基假尿磷酸三酰在内的法则mRNA萤火虫荧光素酶UTF-的mRNA过渡到尿磷酸5′-三酰，以降低RNA的先天免疫细胞刺激效应。他们将mRNA注射到小鼠的肺部当中，观察到内荧光素酶活性减少，断定结构上的mRNA在内开始了角化英文翻译。

在证明内mRNA传递的可行性后，研究成果小组探索了在内表述免疫细胞调节亚基的化疗潜力。通过间歇的体内抗击活性筛选每一次，他们未确定了UTF-四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs组分兼具显著的抗击活性。重复突起内注射炎症mRNAs组分可适当控制生长。

用四组分炎症mRNAs组分化疗10只小鼠当中有6只注意到无论如何消退，而用单个mRNA化疗的哺乳类没有注意到无论如何消退。在乳癌基本概念当中，一部分无论如何接收者者在早期部位注意到局限性白癜风，断定T细胞对和正常松果体之间共享的相关抗击原归因于接收者。

最后，研究成果小组评核了免疫细胞均会诱发剂与四组分炎症mRNAs组分的建立联系效果。与单药性化疗相比，建立联系化疗大幅提高了抗击活性和总体存活率。与单剂mRNA化疗相比，建立联系化疗更时有地观察到较大哺乳类的无论如何重排。

接下来，他们评核了炎症mRNAs和免疫细胞均会诱发剂在双侧翼基本概念以及假性分散基本概念当中的建立联系效果。这些基本概念对单药性抗击PD-1化疗表现出有所不同层面的寻常性，而伪分散基本概念对均会诱发不寻常。在所有三种基本概念当中，炎症mRNAs与抗击PD-1抗击体的建立联系提高了总生存率。在40%的假性分散小鼠当中，炎症mRNAs和抗击PD-1抗击体的建立联系并不适当，所致注射肺部和肺的消退。研究成果小组在抗病毒性当中也观察到了除此以外的效果。以上得出结论，通过将炎症mRNAs与免疫细胞均会诱发剂相为基础可大幅提高抗击活性。

总之，这项明了，在多个基本概念当中，突起内注射UTF-四种有所不同炎症的盐的水mRNAs尽可能诱导适当的效应T细胞重排和针对多种抗击原的保护性免疫细胞梦境。这种保护性重排也载于举例来说组织以外未获化疗的病变当中，并与化疗抗病毒基本概念当中的免疫细胞均会诱发剂协同作用。

译文链接：